第十一章 内分泌

第三节 甲状腺与甲状旁腺

【目的要求】

【教学重点】

【教学难点】

【教学过程】

最大的内分泌腺，重20－25g
位于喉头的前下方，左右两叶，中间有一峡部相连
甲状腺激素：1）甲状腺素（四碘甲腺原氨酸，T4）3，5，3’5’
　　　　　　2）三碘甲腺原氨酸（T3）3，5，3’
　　　　　　3）少量r－T3，3，5，3’
　　 T3，T4均为酪氨酸碘化物，表明甲状腺与碘代谢密切相关。

一． 甲状腺激素合成与代谢：

1． 甲状腺腺泡聚碘：

　　临床上常用甲状腺摄取放射性碘的能力来反映摄碘131I

　　2． I－的活化：
　　　 进入上皮细胞的I－，在过氧化酶的作用下活化。

　　3． 酪AA碘化与甲状腺激素的合成：
　　　 甲状腺上皮细胞核糖体上有甲状腺球蛋白：分子量为67万，含5000个AA,123个酪AA， 4－8个酪AA残基上的H可被碘化。
　　　 TG 一个H 1个 I 过氧化酶 MIT(一酪AA残基)＋丙AA
　　　 二个H 2个 I 过氧化酶 MDT(二酪AA残基)＋丙AA
　　　 MIT＋MDT 过氧化酶 T3 +丙氨酸

　　2 MDT 过氧化酶 T4＋丙氨酸
　　 抑制过氧化酶。如硫氧嘧啶，可减少T3,T4 合成→治疗甲亢

（二）储存、释放、运输与代谢
　　1、贮存
　　　　 甲状腺上皮细胞合成，贮存在腺泡腔内的胶质中
　　　　 特点：1）细胞外储存
　　　　　　　 2）储量大：可供2－4个月（50－120天）
　　　　 意义：(a) 适应I2的多变：短时缺I影响小。(b) 抗甲状腺药10－14天才能显效（举例）

　　2、释放：MIT 、MDT入血被脱碘酶脱碘

　　　T3,T4入血
　　　 比较： T3与T4的代谢、运输等的区别
　　　　　　　　　　　　　　 T4　　　　　　　　　　 T3
　　　 日分泌总量 　　　　96ug/day　　　　　　　 30ug/day
　　　 激素含量％ 　　　　多（95％）　　　　　　 少（5％）
　　　 生物学活性 　　　　弱（1）　　　　　　　 强（3－5倍）
　　　 起效时间 　　　　　慢而持久 　　　　　　　快而短暂
　　　 T1/2　　　　　　　 6-8天 　　　　　　　　　1－2天
　　　 更新率　　　　　　 10％　　　　　　　　　　 75％
　　　 血中形式　　　　 主要为结合型　　　　　 主要为游离型
　　　 甲状腺外分布 　　多（900ug）　　　　　　 少（40ug％）

　　　 r－T3（reverse T3）：逆T3,产热作用仅为T3的5％。
　　　　 饥饿、应激时r－T3升高，保存能量

二、生物学作用

（一） 对代谢的作用
　　　1． 产热作用：
　　　　 甲状腺素能升高绝大多数组织的耗氧率，产热增加
　　　　 为增加产热最主要的激素
　　　　 1mgT4可升高机体产热28％，产热1000 Kcal
　　　　 例如：给甲状腺功能减退病人皮下注射1mgT3可使BMR从－20％增加至＋10％
　　　　 机制：T3、T4与能增加产热的组织细胞内的核受体集合
　　　　　　　　　　　 ↓启动DNA复制
　　　　　　　　　　　 m RNA 合成
　　　　　　　　　　　 ↓
　　　　　　　　　　 诱导Na＋－K＋ATP酶产生
　　　　　　　　　　　 ↓ 　　　↓
　　 ①促进细胞内Na＋－K＋互换 ②ATP→ADP
　　　　　　　　　 ↓ 　　　　　　　↓
　　　　　 耗氧，产热增加 　　刺激线粒体有氧氧化
　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ↓
　　　　　　　　　　　　　　　　 产热增加
　　 ③促进脂肪酸氧化
　　　 例：哇巴因抑制钠泵，T4产热效应消除，但脑、肺、性腺、脾、淋巴、皮肤产热如不受影响

　　 甲亢：甲状腺激素升高à产热增加：怕热
　　　 甲减：甲状腺激素下降à产热下降：畏寒

　　　2、对三大代谢物质的影响：
　　（1） 糖：
　　　 大量T3、T4可升高血糖
　　　 1）小肠对糖的吸收增加，糖原分解升高，抑制糖原合成
　　　 2）肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长激素的升糖作用
　　　　　 故甲亢时血糖常升高，出现糖尿。
　　　　　 如何鉴别？
　　　　 T3、T4还可加速外周组织对糖的利用
　　　　　　 ↓
　　　　 临床上 葡萄糖耐量实验：
　　　　 糖尿病人：糖耐量下降
　　　　 甲亢病人：糖耐量基本正常

　　（2） 脂肪代谢
　　　　　 脂肪的氧化升高
　　　　　 分解大于合成
　　　　　 也有脂肪合成升高
　　　　　 故脂肪减少

　　（3） 蛋白质
　　　　 生理浓度：T3、T4作用于线粒体刺激m RNA合成，蛋白合成增加，正氮平衡

　　　　甲亢： T3、T4过多，蛋白分解增加 负氮平衡
　　　　 肌肉中蛋白质分解à肌肉收缩无力

　　　　甲减时蛋白质合成减少，但细胞间的粘蛋白合成增加
　　　　 粘蛋白为多价负例子，可结合大量的Na＋（正离子）和水，使性腺、肾周组织及皮下出现水肿à粘液性水肿即凹陷性水肿（myxedema）

（二） 促进生长发育
　　　　 T3、T4主要影响脑和长骨的生长发育
　　　　 出生后四个月内影响最大
　　　　 人一岁以内神经发育最快，
　　　　 （1） 促进NC树突和轴突形成、髓质和神经胶质细胞的生长
　　　　 （2） 促进神经机能的发生、发展，增加脑的血供

　　　先天性甲状腺发育不全的胎儿出生时身长与发育可正常
　　　 几周或3－4个月后才出现智力低下（反应迟钝）
　　　 生长发育停滞
　　　 半岁以内，0.6kg/月，2.5cm/月）
　　　 ―>呆小症（cretinism,克汀病）

（三） 神经系统的影响
　　　 成人：提高中枢神经系统的兴奋性
　　　 机制可能与T3、T4对下丘脑的TRH起正反馈促进作用
　　　 TRH↑→脑内NE更新→CNS↑
　　　 甲亢：T3、T4↑→CNS↑(烦躁、注意力不集中，喜怒无常，严重时可惊厥)
　　　 CNS↑→躯体运动神经冲动↑→肌纤维震颤

　　　甲低：→CNS↓：反应迟缓、淡漠无情、终日思睡

（四） 其他
　　　 1、心血管：
　　　　 ↑心率，心收缩力 ， 心输出量↑à收缩压↑
　　　　 同时全身耗氧量增加→小血管扩张→呼吸下降→舒张压下降
　　　　 脉压升高

　　　2．消化 甲亢 食欲增加，食量增加
　　　 消化力增加
　　　　　 1． 生殖：影响性腺功能，甲亢 月经正常

三、调节：

　　　　（一）下丘脑－腺垂体－甲状腺轴

　　　　切除腺垂体，TSH↓，甲状腺功能↓，腺体萎缩，表明TSH对甲状腺经常性起作用。
　　　 1、TSH
　　　 （1） 促进T3、T4的合成与释放，作用于T3、T4合成的所有环节（聚碘、活化、碘化等）　
　　　 （2） 甲状腺细胞增生、腺体肥大
　　　 机制：刺激腺泡上皮细胞核酸和蛋白质合成升高

　　　甲亢产生的机制之一：
　　　 可能于血中产生免疫球蛋白有关，称为人类刺激甲状腺免疫球蛋白（human thyroid－stimulating Immunoglobulin，HTSI），结构类似于TSH ，与甲状腺细胞膜上受体结合→T3、T4升高

　　　2、下丘脑对腺垂体的调节
　　　
　　　　　　　　　　　　 （2）引发甲亢

　　3． 自身调节
　　　 指在TSH缺乏或TSH ↓时，甲状腺能适应碘地变化，调节自身摄碘及T3、T4合成与释放。
　　　 血I2↑→T3、T4合成↑
　　　 I2↑↑→高水平T3、T4
　　　 I2↑↑↑→ T3、T4合成↓（甲状腺聚碘作用完全消失）
　　　 过量地I2可产生抗甲状腺效应
　　　 称为碘阻断效应（wolff－chaikoff效应）

　　4． 植物性神经系统
　　　 交感神经→ T3、T4合成增加
　　　 胆碱能神经↑→ T3、T4 ↓

　　5． 其他激素。雌激素升高腺垂体对TRH反应→ T3、T4升高（女性甲亢多）

　　（二） 甲状腺
　　　　 1．甲状腺激素 （后述）
　　　　 2．降钙素（calcitonin ,CT）：甲状腺C细胞（clear cell,C细胞，或滤泡旁细胞）
　　　　 作用：↓血〔Ca2+〕（1） ↑骨中Ca2+的沉积 ↓破骨细胞的活动 ↓骨Ca2+的释放
　　　　　　　　　　　　　 （2） 抑制肾小管对Ca2+ 、P的重吸收

　　（三）甲状旁腺
　　　　 甲状旁腺合成与分泌甲状旁腺激素（parathyroid hormone ,PTH）
　　　　 作用：↑血钙、↓血磷
　　　　　　　 （1）通过 快速效应、延缓效应 ↑骨中Ca2+释放
　　　　　　　 （2）↑肾远球小管对Ca2+ 的重吸收，↑血Ca2+，抑制肾近球小管对P 的重吸收，血P ↓
　　　　　　　 （3）肠道吸收Ca2+ ，
　　　　　　　 皮肤7-脱氢胆固醇 　紫外线 VitD3 1－羟化酶 25（OH）VitD3
　　　　　　　　　　　　　　　　 PTH激活1-羟化酶
　　　　　　　　　　　　　　　　 1,25（OH）2VitD3,
　　　　　　　　　　　　　　　　 （促进肠道吸收Ca2+）

　　　　 PTH下降：甲状旁腺功能减退
　　　　　　　 甲状腺手术切除时误切甲状旁腺
　　　　　　　 血〔Ca2+〕↓
　　　　　　　 N-M兴奋性↑，可能是〔Ca2+〕与Na＋内流的拮抗作用，低〔Ca2+〕时，
　　　　　　　 内流Na＋↑→兴奋性↑，出现：抽搐，呼吸痉挛
　　　　　 举例

　　　　　　　PHT过高（甲状旁腺功能亢进）
　　　　　　　　 血钙上升，血磷下降→肾结石
　　　　　　　　 长期血钙增加：可刺激胃壁细胞分泌HCl增加→胃溃疡

　　　　　　　PTH可调节血钙浓度，PTH分泌表现出明显的昼夜规律，6AM最高，4pm最低
　　　　　　　 而PTH主要受血钙浓度的调节，血钙浓度降低是引起PTH分泌的唯一刺激，血钙浓度升高负反馈抑制PTH。

　　　　　骨钙素 (osteocalcin，49 AA)
　　　　　 ( r -羧基谷氨酸蛋白或谷依赖VitK蛋白))
　　　　　 由成骨细胞合成并分泌到骨基质中，是骨基质中含量最丰富的非胶原蛋白，能与钙结合
　　　　　 作用：调节和维持骨钙

　　　　　总结：调节血钙：骨 CT, 骨钙素
　　　　　　　　　　　　　 肾 PTH 〔Ca2+〕↑
　　　　　　　　　　　　　 肠道 1，25（OH）2VitD3

【课后小结】

甲状腺激素包括三碘甲状腺原氨酸（T3）和四碘甲状腺原氨酸（T4）； 主要对对代谢，，生长发育，神经系统以及心血管系统和消化系统发挥作用。

【课后练习】

1. 甲亢和地方性甲状腺肿大发生的原因是否一样？
2. 甲状腺激素的生物学作用和分泌调节如何？
3. 多晒太阳为什么有利于钙的吸收？
4． 碘是合成甲状腺激素的原料，但碘又可以用于治疗甲亢危象及甲亢手术前准备，两者是否矛盾，为什么？